CAR-T細胞療法為免疫疾病治療帶來新希望

近日，浙江大學醫學院附屬兒童醫院（以下簡稱“浙大兒院”）發起的“靶向CD19嵌合抗原受體T淋巴細胞治療難治性兒童系統性紅斑狼瘡”臨床研究，隨著第20例患者完成CAR-T細胞回輸，圓滿結束。

“這是迄今為止全球最大隊列的CAR-T細胞療法治療難治性系統性紅斑狼瘡患兒的研究，增強了我們利用該療法治療其他自身免疫性疾病的信心?！闭愦髢涸焊痹洪L、腎臟泌尿中心主任毛建華說，從目前情況看，20例患者均未出現輸注過敏反應。

T淋巴細胞簡稱T細胞，是人體免疫系統中的主要細胞之一。作為一項新興治療技術，嵌合抗原受體T細胞免疫療法（以下簡稱“CAR-T細胞療法”）通過采集和改造人體的T細胞，再將這些細胞回輸到患者體內，使它們能夠識別并消滅帶有特定靶抗原的疾病細胞。這些改造后的T細胞能在人體內持續存活并增殖，從而實現長期治療效果。

毛建華告訴記者，目前，CAR-T細胞療法主要應用于B細胞相關的血液系統惡性腫瘤治療，如復發或難治性急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。近年來，該療法逐漸被運用到實體瘤和自身免疫疾病的治療。

在臨床上，CAR-T細胞療法常面臨T細胞采集量不足、T細胞功能缺陷、毒副作用大及治療費用昂貴等難題。有的患者由于身體條件或治療需求等原因，難以進行自體T細胞單采。這類患者可以考慮使用異體CAR-T細胞療法，即從健康供者體內采集T細胞，改造制備現貨型細胞藥物。異體CAR-T細胞療法不受患者自身T細胞數量和質量的影響，制備成功率較高，有望降低治療成本。

記者了解到，浙大兒院將開展通用型CAR-T細胞療法，將CAR-T細胞療法研究工作拓展到其他自身免疫疾病，如抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎、激素耐藥型腎病綜合征、硬皮病等，相關工作已通過倫理審查。

近年來，CAR-T細胞療法相關研究成果頗豐。據不完全統計，當前國內外有20余項應用CAR-T細胞療法治療自身免疫性疾病的臨床研究正在進行。國內已有數款CAR-T細胞療法產品獲批，用于治療成人復發或難治性套細胞淋巴瘤、復發或難治性多發性骨髓瘤等疾病。

今年7月，國際學術期刊《細胞》發表海軍軍醫大學第二附屬醫院教授徐滬濟領銜，聯合華東師范大學、浙江大學醫學院第二附屬醫院研究團隊完成的科研論文。該團隊利用CRISPR-Cas9基因編輯技術對健康供體來源靶向CD19的CAR-T細胞進行基因工程改造，開發新一代異體通用型CAR-T療法，幫助3名風濕免疫性疾病患者有效緩解癥狀。該研究展示出異體通用型CAR-T細胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力。

毛建華說，CAR-T細胞療法雖在一些領域取得顯著療效，但并非萬能之藥，其療效受到患者病情、治療方案、個體差異等因素的影響。未來需重視臨床研究和基礎研究的結合，推動治療方法持續改進，以造福更多患者。